Numero 6, 9 maggio 2007

In questo numero:
Rischio fibrillazione con l'acido zoledronico
Come scrivere un report di un evento avverso
Prevenzione antitrombotica non sempre utile

1 Acido zoledronico e fibrillazione atriale

Un segnale di allerta sull’acido zoledronico giunge da uno studio controllato e randomizzato multicentrico coordinato dall’Università della California di San Francisco: il farmaco sembra associato alla comparsa di fibrillazione atriale grave. Studiando oltre 7.000 donne in post menopausa suddivise in due gruppi (trattamento con una infusione all’anno di acido zoledronico alla dose di 5 mg oppure placebo) i ricercatori hanno chiarito che il bifosfonato è efficace nel ridurre l’incidenza di fratture vertebrali, dell’anca e di altro tipo nell’arco di 3 anni, a fronte però di un inatteso effetto avverso: la comparsa di fibrillazione atriale grave nell’1,3% delle pazienti trattate rispetto allo 0,5% del gruppo placebo (50 soggetti rispetto a 20, p<0,001). Il dato, in realtà, non sarebbe del tutto nuovo, perché dati in tal senso anche se considerati all’epoca (1997) come non significativi, sarebbero stati infatti riportati nel dossier presentato dall’azienda farmaceutica per l’approvazione all’immissione in commercio da parte dell’FDA dell’acido alendronico: nello studio, condotto sempre all’Università di California, su 6.459 donne in post menopausa era emersa una incidenza di fibrillazione atriale dell’1,5% rispetto all’1% delle donne trattate con placebo (hazard ratio 1,51, limiti di confidenza da 0,97 a 2,40, p=0,07). In tale occasione il dato era stato considerato come poco significativo e improbabile un’associazione tra farmaco e aritmia.

CONSIGLI
I dati emersi dallo studio inducono a cautela, anche perché l’insorgenza della fibrillazione atriale nella gran parte dei casi è avvenuta oltre 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco. Occorre attendere studi mirati per capire se il legame con la fibrillazione atriale sia un effetto di classe e riguardi quindi tutti i bifosfonati, se sia legata a tutte le vie di somministrazione e ai vari dosaggi. Nell’attesa, vale il principio di precauzione che invita a non usare il farmaco in soggetti a rischio cardiovascolare.

BIBLIOGRAFIA
Black D, Delmas P, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2007;1809-22. Cummings S, Schwartz, Black D. Alendronate and atrial fibrillation. N Engl J Med 2007;356:1895-6.

2 Le linee guida per chi vuole pubblicare

• caratteristiche del paziente e in particolare età, sesso, malattia o sintomi per cui era trattato, anamnesi di altri eventi avversi da farmaco, alterazioni all’esame obiettivo o ai test di laboratorio;
• eventuale uso del farmaco off-label;
• conseguenze dell’evento avverso (morte, condizioni a rischio per la vita, ospedalizzazione, disabilità);
• dati sul farmaco e in particolare il nome generico del principio attivo (se si tratta di un’erba usare il nome latino e il tipo di preparazione), il nome commerciale e il nome del produttore, la dose e la durata della terapia prima dell’evento avverso, eventuali terapie concomitanti;
• descrizione accurata dell’evento avverso e della sua gravità;
• descrizione dei motivi che inducono a sostenere un legame tra farmaco ed evento avverso (inclusi i tempi) e discussione di report precedenti simili;
• indicazione del numero di codice del caso segnalato alle autorità di farmacovigilanza del proprio paese.

3 Terapia antitrombotica e ictus emorragico nell’anziano