Il bevacizumab, usato come antiangiogenetico nel trattamento di diversi tumori solidi, aumenta il rischio di tromboembolia venosa. Questa è di per sé una delle maggiori cause di morbilità e mortalità da cancro per cui è importante sapere se le terapie poste in atto hanno a loro volta un effetto protrombotico. I dati relativi al bevacizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro il fattore di crescita endoteliale (EGF), erano finora poco chiari al riguardo. Alcuni ricercatori statunitensi hanno perciò condotto una revisione sistematica con relativa metanalisi che ha individuato 15 studi controllati e randomizzati nei quali erano disponibili dati su trombosi e trattamento con bevacizumab. L’incidenza globale di tromboembolia venosa di qualunque grado nei trattati era 11,9% (limiti di confidenza al 95% da 6,8% a 19,9%), mentre nel 6,3% dei casi (limiti di confidenza al 95% da 4,8% a 8,3%) si osservava un episodio trombotico di alto grado. I trattati avevano un rischio relativo di trombosi di 1,33 (limiti di confidenza al 95% da 1,13% a 1,56%) rispetto ai controlli, indipendentemente dal dosaggio del farmaco (2,5 o 5 mg/kg a settimana).

L’uso del bevacizumab si associa a un aumento del rischio di trombosi. Ciò vale per tutti i tipi di tumore, ma particolarmente in quelli delle vie aeree e digestive e nel mesotelioma. Solo in questi casi sembra pertanto indicata una profilassi per ridurre il rischio.

In caso di comparsa di trombosi venosa, questa va immediatamente trattata con anticoagulanti, mentre il bevacizumab può essere continuato se i benefici superano i rischi.

E’ bene comunque che medici e pazienti siano a conoscenza di questo possibile effetto avverso.

Rani Nalluri S, Chu D. Risk of venous thromboembolism with the angiogenesis inhibitor bevacizumab in cancer patients. JAMA 2008;300:2277-85.

Non tutti gli effetti avversi vengono per nuocere. A volte la loro comparsa indica infatti che la terapia sta facendo il suo effetto e ciò accade quando il meccanismo d’azione del farmaco è analogo per quanto concerne la sua efficacia e alcuni suoi possibili effetti collaterali. E’ il caso della terapia ormonale adiuvante in corso di cancro della mammella con recettori estrogenici positivi in post menopausa. Nell’ambito dello studio ATAC, di confronto tra tamoxifene e anastrozolo, è stata analizzata la possibile correlazione tra comparsa di sintomi legati alla riduzione o al blocco degli estrogeni (in particolare sintomi vasomotori e disturbi articolari a tre mesi dall’inizio del trattamento) ed effetto della terapia sulle recidive di tumore.

Le 1.486 donne che riportavano questi sintomi avevano un minor tasso di recidiva rispetto alle 2.478 che avevano tollerato il farmaco senza effetti avversi (hazard ratio 0,84, limiti di confidenza al 95% da 0,71 a 1,00) e ciò era ancor più vero per quelle che avevano i sintomi articolari (hazard ratio 0,60, limiti di confidenza al 95% da 0,50 a 0,72).

La comparsa di effetti avversi da carenza estrogenica è un utile marcatore dell’efficacia della terapia con tamoxifene o anastrozolo in caso di tumore della mammella con recettori per estrogeni.

Questa osservazione può essere trasferita alla donna in trattamento per rassicurarla e per migliorare la sua aderenza alla terapia, spiegandole che sono segni dell’efficacia della cura in corso.

Cuzick J, Sestak I, et al. Treatment-emergent endocrine symptoms and the risk of breast cancer recurrence: a retrospective analysis of the ATAC trial. Lancet 2008;DOI:10.1016/S1470-2045(08)70259-6.